64 歳女性。8 年前に朝の手指のこわばり、多関節痛が出現し、近医にて関節リウマチと診断された。メトトレキサート(6 m…
薬学実践問題(薬理) 第251問
64 歳女性。8 年前に朝の手指のこわばり、多関節痛が出現し、近医にて関節リウマチと診断された。メトトレキサート(6 mg/週)でコントロールされていたが、1 ヶ月前より関節症状が悪化したため入院した。入院時検査では、腫脹関節10ヶ所、圧痛関節6 ヶ所、赤血球沈降速度112 mm/h、CRP 8.5 mg/dL であったことから疾患活動性が高いと判断され、インフリキシマブ(3 mg/kg)を併用することになった。なお、体温37.2 ℃、血圧94/58 mmHg、脈拍数80 拍/分、ALT 80 IU/L、AST 88 IU/L であった。メトトレキサートとインフリキシマブを投与した場合、この患者で期待される効果の機序はどれか。2つ選べ。
- (1)TNF︲α の作用が阻害され、関節滑膜細胞の増殖が抑制される。
- (2)ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害によりリンパ球の増殖が抑制され、中和抗体の産生が抑制される。
- (3)シクロオキシゲナーゼの阻害によりプロスタグランジン合成が抑制され、疼痛が緩和される。
- (4)IL︲6 受容体が遮断され、破骨細胞の分化が抑制される。
- (5)炎症局所のアデノシン受容体が遮断され、炎症反応が抑制される。
正答 (1)(2)
正答は (1)と(2)。インフリキシマブは TNF-α を抑えて滑膜の増殖を抑え、メトトレキサートはリンパ球の増殖を抑えて中和抗体ができにくくします。
インフリキシマブはヒトとマウスのキメラ抗体で、TNF-α に結合して炎症と滑膜の増殖を抑えます。キメラ抗体のため、これに対する抗体(中和抗体)ができると効果が弱まります。メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害してリンパ球の増殖を抑え、中和抗体の産生も抑えます。そのため関節リウマチでは、インフリキシマブはメトトレキサートと併用します。
【ほかの選択肢】
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(3) シクロオキシゲナーゼの阻害は NSAIDs の機序 誤り
(4) IL-6 受容体の遮断はトシリズマブなどの機序 誤り
(5) メトトレキサートは炎症の部位でアデノシンを増やし、その受容体を刺激して炎症を抑えるとされる。遮断ではない 誤り
出典:第107回 薬剤師国家試験 問251(厚生労働省 公表)出典元ページ
最終更新日
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