17 歳男性。病的骨折を起こして精査の中で左脛骨骨肉腫と診断された。左膝関節離断術の後、翌月からメトトレキサート12 g…
薬学実践問題(薬剤) 第266問
17 歳男性。病的骨折を起こして精査の中で左脛骨骨肉腫と診断された。左膝関節離断術の後、翌月からメトトレキサート12 g/m²/日、ドキソルビシン30 mg/m²/日、シスプラチン120 mg/m²/日による術後化学療法が開始された(全投与期間16 週間、9 コースから成るMAP 法)。入院時の検査値、持参した一般用医薬品は以下のとおりであった。(入院時の検査値)白血球数5,300/μL、好中球数3,000/μL、Hb 12.1 g/dL、血小板数251×10³/μL、AST 21 IU/L、ALT 22 IU/L、血清クレアチニン値0.82 mg/dL、eGFR 107 mL/min/1.73 m²(入院時に持参した一般用医薬品)ファモチジン錠、ロキソプロフェン錠、ポビドンヨードうがい薬、酸化マグネシウム錠この患者において、術後化学療法の施行中も、持参した一般用医薬品の服用を継続した場合、発現する可能性が最も高い薬物間相互作用はどれか。1つ選べ。
- (1)ドキソルビシンが、UGT1A1 を介したメトトレキサートのポリグルタミン酸化を阻害する。
- (2)ファモチジンが、ジヒドロ葉酸還元酵素を介したメトトレキサートの代謝を阻害する。
- (3)シスプラチンが、尿細管における有機カチオントランスポーターOCT2 を介したメトトレキサートの再吸収を阻害する。
- (4)酸化マグネシウムが、P︲糖タンパク質を介したメトトレキサートの腸肝循環を阻害する。
- (5)ロキソプロフェンが、尿細管における有機アニオントランスポーターOAT3を介したメトトレキサートの分泌を阻害する。
正答 (5)
正答は (5)。ロキソプロフェンなどの NSAIDs は腎臓の OAT3 を介したメトトレキサートの分泌を妨げ、排泄を遅らせて毒性を強めます。
メトトレキサートは有機アニオンで、主に腎臓から尿中に出ます。近位尿細管では、血液側の OAT1・OAT3 で細胞に取り込まれ、尿中に分泌されます。NSAIDs はこの輸送を阻害するため、大量のメトトレキサートの血中濃度が下がりにくくなり、骨髄抑制や腎障害が強く出るおそれがあります。
【ほかの選択肢】
(1) ポリグルタミン酸化は葉酸ポリグルタミン酸合成酵素が行い、UGT1A1 はかかわらない 誤り
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(2) ジヒドロ葉酸還元酵素はメトトレキサートが阻害する標的で、代謝の酵素ではない 誤り
(3) OCT2 は有機カチオンの輸送体で、陰イオンのメトトレキサートの再吸収にはかかわらない 誤り
(4) 酸化マグネシウムが P-糖タンパク質を介して腸肝循環を妨げることはない 誤り
出典:第107回 薬剤師国家試験 問266(厚生労働省 公表)出典元ページ
最終更新日
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