27 歳男性。体重50 kg。父をドナーとする生体腎移植治療が予定されている。7 日後の移植術を控え、術後に用いるタクロ…
薬学実践問題（薬剤） 第270問
27 歳男性。体重50 kg。父をドナーとする生体腎移植治療が予定されている。7 日後の移植術を控え、術後に用いるタクロリムスの投与設計を薬剤師が依頼された。この患者にタクロリムスを経口投与し、24 時間採血を行った際の血中濃度時間曲線下面積（AUC₀₋∞）は120 μg・h/L、一次モーメント曲線下面積（AUMC₀₋∞）は1,320 μg・h²/L であった。また、タクロリムス0.5 mg を急速静注した直後の血中濃度は10 ng/mL であった。この患者にタクロリムスを1 日1 回経口投与し、定常状態における平均血中濃度を10 ng/mL としたい。適切な投与量（mg）に最も近い値はどれか。1つ選べ。ただし、タクロリムスの吸収速度定数を1.0 h⁻¹ とし、バイオアベイラビリティを0.2 とする。また、タクロリムスの体内動態は線形1︲コンパートメントモデルに従うものとし、反復投与によってタクロリムスの体内動態は変化しないものとする。
- (1)1.0
- (2)1.2
- (3)3.0
- (4)5.5
- (5)6.0
正答 (5)
正答は (5)。静注から分布容積 50 L、平均滞留時間から k ＝ 0.1 h⁻¹ で CL ＝ 5 L/h となり、1日量は 6.0 mg です。
経口投与の平均滞留時間（MRT）から、吸収の平均時間（MAT ＝ 1/kₐ）を引くと、体内での MRT が求まります。
経口の MRT：AUMC ÷ AUC ＝ 1,320 ÷ 120 ＝ 11 h
MAT：1 ÷ 1.0 h⁻¹ ＝ 1 h
体内の MRT：11 − 1 ＝ 10 h → k ＝ 1 ÷ 10 h ＝ 0.1 h⁻¹
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分布容積：0.5 mg ÷ 10 ng/mL（＝ 0.01 mg/L）＝ 50 L
全身クリアランス：0.1 h⁻¹ × 50 L ＝ 5 L/h
投与量：10 μg/L × 5 L/h × 24 h ÷ 0.2 ＝ 6,000 μg ＝ 6.0 mg
定常状態の平均血中濃度は Css ＝ F × 投与量 ÷（CL × τ）で表され、これを投与量について解きました。
【ほかの選択肢】
(1)(2)(3)(4) 計算の 6.0 mg と合わない 誤り
出典：第107回 薬剤師国家試験 問270（厚生労働省 公表）出典元ページ
最終更新日
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