37 歳女性。アレルギー疾患の既往歴なし。顔面に紅斑が出現したため、近医を受診し、全身性エリテマトーデス(SLE)と診断…
薬学理論問題(薬理) 第158問
37 歳女性。アレルギー疾患の既往歴なし。顔面に紅斑が出現したため、近医を受診し、全身性エリテマトーデス(SLE)と診断された。ステロイド療法が施行され、病状は落ち着いた。副腎皮質ステロイド性薬の漸減中に、突然、上機嫌になって多弁となったり、急に無表情になったり、「スマートフォンの使い方が分からなくなった。」と困惑して涙ぐんだりする症状が目立つようになった。血液検査の結果は以下のとおりである。(検査値)赤血球400 × 10⁴/μL、白血球5,120/μL、血小板20.8 × 10⁴/μL、血清クレアチニン1.84 mg/dL、eGFR 32.8 mL/min/1.73 m²、空腹時血糖112 mg/dL、HbA1c 6.5%、抗核抗体(+)、尿タンパク(2+)、尿潜血(+)SLE 及びその合併症の治療に用いられる薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
- (1)シクロホスファミドは、肝臓で代謝されて活性体となり、DNA をアルキル化して、DNA の複製を阻害する。
- (2)ミゾリビンは、ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害して、チミジル酸の合成を抑制する。
- (3)タクロリムスは、活性化T 細胞核内因子(NFAT)のリン酸化を阻害して、IL︲2 の産生を抑制する。
- (4)ミコフェノール酸モフェチルは、体内でミコフェノール酸に加水分解され、プリン塩基の合成を抑制する。
- (5)ベリムマブは、B リンパ球細胞膜のCD20 に結合して、B リンパ球の増殖を抑制する。
正答 (1)(4)
正答は (1)と(4)。シクロホスファミドは肝臓で活性化されて DNA をアルキル化し、ミコフェノール酸モフェチルはミコフェノール酸になってプリンの合成を抑えます。
シクロホスファミドは肝臓のシトクロム P450 で活性化されるプロドラッグで、ループス腎炎の治療に使われます。ミコフェノール酸はイノシン一リン酸脱水素酵素を阻害し、リンパ球が頼るプリン(グアニンヌクレオチド)の新しい合成を止めます。
【ほかの選択肢】
(2) ミゾリビンもイノシン一リン酸脱水素酵素を阻害してプリンの合成を抑える。ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害はメトトレキサート 誤り
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(3) タクロリムスは FKBP12 と結合してカルシニューリンを阻害し、NFAT の脱リン酸化を妨げて IL-2 の産生を抑える。リン酸化の阻害ではない 誤り
(5) ベリムマブは B 細胞の生存を助ける BLyS(BAFF)に結合する抗体。CD20 に結合するのはリツキシマブ 誤り
出典:第109回 薬剤師国家試験 問158(厚生労働省 公表)出典元ページ
最終更新日
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