68 歳男性。胸痛、咳嗽、発熱により救急外来を受診した。胸部X 線検査で肺炎像と胸水貯留が認められ、重症細菌性肺炎が疑わ…
薬学実践問題(薬理) 第249問
68 歳男性。胸痛、咳嗽、発熱により救急外来を受診した。胸部X 線検査で肺炎像と胸水貯留が認められ、重症細菌性肺炎が疑われたため入院となり、以下の処方1 と処方2 で治療を開始することとなった。(入院時の身体所見及び検査値)身長165 cm、体重60 kg、体温39.5 ℃、呼吸25 回/分白血球18,000/μL、CRP 18.5 mg/dL、eGFR 80 mL/min/1.73 m²、SpO₂ 92%(処方1 )メロペネム点滴静注用1 g生理食塩液100 mL1 日3 回 8:00、16:00、24:00 30 分かけて静脈内投与 3 日連日(処方2 )アセトアミノフェン静注液 1000 mg/100 mL(1 回500 mg 使用)1 日2 回 10:00、18:00 15 分かけて静脈内投与 3 日連日救急外来担当薬剤師がお薬手帳を確認したところ、てんかんの治療中であり、現在、バルプロ酸ナトリウム、レベチラセタム、ペランパネルを内服していることがわかった。この患者で薬物相互作用が懸念される抗てんかん薬の作用機序はどれか。2つ選べ。
- (1)炭酸脱水酵素を阻害して、神経細胞の過剰興奮を抑制する。
- (2)グルタミン酸AMPA 受容体を遮断して、シナプス後膜の興奮を抑制する。
- (3)T 型Ca²⁺ チャネルを遮断して、シナプス後膜の興奮を抑制する。
- (4)シナプス小胞タンパク質(SV2A)と結合して、興奮性神経伝達物質の放出を抑制する。
- (5)GABA トランスアミナーゼを阻害して、シナプス間隙におけるGABA 量を増加させる。
正答 (3)(5)
正答は (3)と(5)。相互作用が問題になるのはバルプロ酸で、T 型 Ca²⁺ チャネルの遮断と GABA トランスアミナーゼの阻害を作用機序に持ちます。
バルプロ酸ナトリウムは、GABA トランスアミナーゼを阻害して GABA の分解を抑え、脳内の GABA を増やします。ほかに電位依存性 Na⁺ チャネルや T 型 Ca²⁺ チャネルの遮断も作用機序とされ、いろいろな型のてんかん発作に使われます。
【ほかの選択肢】
(1) 炭酸脱水酵素を阻害するのはアセタゾラミドなどで、バルプロ酸の主な作用ではない 誤り
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(2) AMPA 受容体の遮断はペランパネルの作用で、メロペネムとの相互作用は問題にならない 誤り
(4) SV2A に結合するのはレベチラセタムの作用で、メロペネムとの相互作用は問題にならない 誤り
出典:第109回 薬剤師国家試験 問249(厚生労働省 公表)出典元ページ
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