73 歳男性。体重60 kg。慢性気管支炎のため、長期治療(エンクラッセ62.5 μg エリプタ30 吸入用(注)、1 …

薬学実践問題(薬剤) 第271問

73 歳男性。体重60 kg。慢性気管支炎のため、長期治療(エンクラッセ62.5 μg エリプタ30 吸入用(注)、1 日1 回1 吸入)を実施中である。咳嗽症状が悪化し、39 ℃以上の発熱、茶色の喀痰症状があり、肺炎疑いのため、入院加療となった。最近では肺炎を繰り返しており、精査を行ったところ、末梢血好酸球増加、アスペルギルスの抗体検査及び喀痰検査陽性、レントゲン画像所見などから、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症と診断され、ボリコナゾール200 mg 静注用を投与することとなった。投与量は、ボリコナゾールとして初日は1 回6 mg/kg を1 日2 回、2 日目以降は1 回3 mg/kg を1 日2 回とした。投与開始から4 日目と8 日目に血中濃度を測定した。測定結果がわかるまでに数日を要することから、病棟カンファレンスにおいて、薬物治療に関する確認事項を共有した。(注) 1 吸入でウメクリジニウムとして62.5 μg を吸入できるドライパウダー吸入剤点滴投与から9 日後、平熱に戻り、呼吸状態も改善されたため退院が決定し、点滴静注からボリコナゾール錠150 mg を1 回1 錠、1 日2 回の内用剤に切り換えることになった。定常状態に到達後の血中濃度を測定したところ、ボリコナゾールの平均血中濃度は4 μg/mL であった。臨床試験の結果から、ボリコナゾールの体内からの消失はミカエリス・メンテン式に従うこと、最大消失速度はボリコナゾールの主な代謝酵素のextensivemetabolizer(EM)では35 mg/h であること、ミカエリス定数は遺伝子多型の影響を受けず4 mg/L であることが示されている。この患者の最大消失速度はEM の何倍か。最も近い値を1つ選べ。ただし、ボリコナゾールの経口投与後のバイオアベイラビリティは100%とする。

正答 (3)
正答は (3)。定常状態では投与速度と消失速度が等しいので、ミカエリス・メンテン式から最大消失速度は 25 mg/h、EM の約0.7倍です。 定常状態では、投与速度(バイオアベイラビリティ100%)と消失速度が等しくなります。 投与速度:150 mg × 2回 ÷ 24 h = 12.5 mg/h ミカエリス・メンテン式:投与速度 = Vmax × C ÷(Km + C) 12.5 = Vmax × 4 ÷(4 + 4)= Vmax ÷ 2 Vmax = 25 mg/h EM との比:25 ÷ 35 ≒ 0.71
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最も近いのは 0.7 です。 【ポイント】 この患者の最大消失速度は EM より小さく、CYP2C19 の活性が低い遺伝子型(intermediate metabolizer など)であることがうかがえます。

出典:第109回 薬剤師国家試験 問271(厚生労働省 公表)出典元ページ

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