薬剤師

69 歳男性。数日前より髪の毛が抜けやすくなり、ふけや頭皮のかゆみを自覚した。皮膚科を受診したところ、頭部白癬と診断され…

薬学実践問題（薬剤）　第270問

69 歳男性。数日前より髪の毛が抜けやすくなり、ふけや頭皮のかゆみを自覚した。皮膚科を受診したところ、頭部白癬と診断され、経口抗真菌薬で治療することになった。男性は以下の処方箋を持って、薬局を訪れた。男性の持参したお薬手帳を薬剤師が確認したところ、現在服用中の薬剤との薬物相互作用が懸念された。（処方）イトラコナゾールカプセル50 mg　1 回2 カプセル（1 日2 カプセル）1 日1 回　朝食直後　14 日分（お薬手帳から確認された現在の服用薬）オルメサルタン口腔内崩壊錠20 mg　1 回1 錠（1 日1 錠）フェブキソスタット錠20 mg　1 回1 錠（1 日1 錠）1 日1 回　朝食後ビルダグリプチン錠50 mg　1 回1 錠（1 日2 錠）1 日2 回　朝夕食後ミグリトール口腔内崩壊錠50 mg　1 回1 錠（1 日3 錠）1 日3 回　朝昼夕食直前シンバスタチン錠5 mg　1 回1 錠（1 日1 錠）1 日1 回　夕食後お薬手帳から確認された現在服用中の薬剤とイトラコナゾールカプセルとの間で懸念される薬物相互作用の発現機序として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

正答 (5)
正答は (5)。イトラコナゾールはアゾール環の窒素が CYP3A4 のヘム鉄に配位して酵素を阻害し、シンバスタチンの血中濃度を上げます。 お薬手帳の薬のうち、CYP3A4 で主に代謝されるのはシンバスタチンで、イトラコナゾールとは併用禁忌です。イトラコナゾールなどアゾール系抗真菌薬は、アゾール環の窒素原子が CYP のヘム鉄に配位結合して酵素を強く阻害します。シンバスタチンの血中濃度が上がり、横紋筋融解症の危険が高まります。 【ほかの選択肢】 (1) 胃内 pH の上昇でイトラコナゾールの溶解性が落ちるのは、胃酸を抑える薬との組合せ。手帳の薬にない　誤り
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(2) 核内受容体（PXR）を介して P-糖タンパク質を誘導するのはリファンピシンなど　誤り (3) OATP1B1 の阻害が問題になるのはシクロスポリンなど。この組合せの主な機序ではない　誤り (4) 代謝物による不可逆的な阻害（MI 複合体の形成）はクラリスロマイシン・エリスロマイシンなどマクロライド系の特徴　誤り

出典：第110回 薬剤師国家試験 問270（厚生労働省 公表）出典元ページ

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