薬剤師

75 歳男性。身長 165 cm、体重 58 kg。数年前に高血圧症及び心房細動を発症し、脳塞栓症の発症リスクが高いこと…

薬学実践問題（薬剤）　第267問

75 歳男性。身長 165 cm、体重 58 kg。数年前に高血圧症及び心房細動を発症し、脳塞栓症の発症リスクが高いことから、近隣のクリニックを受診しており、内服薬（処方1 及び処方2 ）にて経過観察中である。心拍数と血圧は良好にコントロールされている。（処方1 ）ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩カプセル 75 mg1 回2 カプセル（1 日4 カプセル）1 日2 回　朝夕食後　28 日分（処方2 ）ビソプロロールフマル酸塩錠 2.5 mg　1 回1 錠（1 日1 錠）メチルジゴキシン錠 0.1 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）イルベサルタン錠 100 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）ヒドロクロロチアジド錠 25 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）1 日1 回　朝食後　28 日分クリニックでの定期受診の際、爪甲の変色と肥厚から爪白癬と診断された。外用薬の塗布にて経過観察していたが、効果が不十分であったことから、処方3 が追加された。患者は処方1 、処方2 及び処方3 を持ってかかりつけ薬局を訪れた。（処方3 ）イトラコナゾールカプセル 50 mg 1 回4 カプセル（1 日4 カプセル）1 日1 回　朝食直後　14 日分（検査値）Hb 10.2 g/dL、血小板 22 × 10⁴/μL、血清クレアチニン 0.83 mg/dL、eGFR 68 mL/min/1.73 m²前問の処方提案の理由に最も深く関係する薬物相互作用の機序はどれか。１つ選べ。

正答 (4)
正答は (4)。ダビガトランエテキシラートは消化管の P-糖タンパク質の基質で、イトラコナゾールがこれを阻害すると吸収が増えます。 ダビガトランエテキシラートはプロドラッグで、吸収されるとエステラーゼでダビガトランになります。消化管の P-糖タンパク質で腸管内へくみ戻されるため、バイオアベイラビリティは低い薬です。P-糖タンパク質を強く阻害するイトラコナゾールを併用すると、吸収量が増えて血中濃度が上がり、出血の危険が高まります。 【ほかの選択肢】 (1) OATP1B1 の阻害が問題になるのはスタチン系などで、この相互作用の機序ではない　誤り
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(2) UGT1A1 が問題になるのはイリノテカンなど　誤り (3) ダビガトランは CYP でほとんど代謝されず、CYP3A の阻害は主な機序ではない　誤り (5) pH による溶解性の低下は、胃酸を抑える薬とイトラコナゾールの組合せなどで問題になる　誤り

出典：第111回 薬剤師国家試験 問267（厚生労働省 公表）出典元ページ

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