58 歳男性。身長 170 cm、体重 65 kg、体表面積 1.75 m²。患者は5 年前より高尿酸血症に対してプロベ…

薬学実践問題(薬剤) 第272問

58 歳男性。身長 170 cm、体重 65 kg、体表面積 1.75 m²。患者は5 年前より高尿酸血症に対してプロベネシド錠を服用している。今回の入院では、急性リンパ性白血病の治療として、メトトレキサート・ホリナート救援療法を行うこととなった。そこで、主治医はプロベネシド錠からアロプリノール錠へ処方を変更した。(変更前処方)プロベネシド錠 250 mg 1 回2 錠(1 日4 錠)1 日2 回 朝夕食後 30 日分(変更後処方)アロプリノール錠 100 mg 1 回2 錠(1 日4 錠)1 日2 回 朝夕食後 7 日分(入院時検査所見)体温 36.8 ℃赤血球 310 × 10⁴/μL、白血球 18,000/μL、血小板 8.2 × 10⁴/μL、血清クレアチニン 0.9 mg/dL、eGFR 67.9 mL/min/1.73 m²、尿酸 7.8 mg/dL、AST 35 IU/L、ALT 40 IU/Lプロベネシド錠からアロプリノール錠に変更された理由として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

正答 (4)
正答は (4)。プロベネシドは有機アニオントランスポーターを阻害してメトトレキサートの尿細管分泌を妨げ、排泄が遅れて毒性が強まります。 メトトレキサートは主に腎臓から未変化体で排泄され、尿細管分泌には有機アニオントランスポーター(OAT)が関わります。プロベネシドはこれを阻害するため、メトトレキサートの血中濃度が高く長く続き、骨髄抑制や腎障害などが強まります。大量のメトトレキサートを使う治療では、プロベネシドは避けます。 【ほかの選択肢】 (1) プロベネシドがホリナートの肝取り込みを阻害することは、変更の理由ではない 誤り
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(2) ホリナートはプロベネシドの再吸収を阻害しない 誤り (3) メトトレキサートはプロベネシドの肝代謝を阻害しない 誤り (5) 再吸収を促進するのではなく、分泌を阻害する 誤り

出典:第111回 薬剤師国家試験 問272(厚生労働省 公表)出典元ページ

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