45 歳女性。慢性的に片頭痛を繰り返しており、現在、処方1 及び2 の薬剤を服用している。病院再診時、患者の片頭痛日誌を…

薬学実践問題(物理) 第201問

45 歳女性。慢性的に片頭痛を繰り返しており、現在、処方1 及び2 の薬剤を服用している。病院再診時、患者の片頭痛日誌を確認したところ、月4 回以上通勤できないほどの片頭痛発作があった。医師は処方2 の薬剤を変更するため、病院薬剤師に薬剤の選択について意見を求めた。(処方1 )スマトリプタンコハク酸塩錠50 mg 1 回1 錠頭痛時 10 回分(10 錠)(処方2 )バルプロ酸ナトリウム徐放錠200 mg 1 回1 錠(1 日2 錠)1 日2 回 朝夕食後 28 日分スマトリプタンはセロトニン(5︲HT)受容体のアゴニストとして薬効を発揮するが、受容体のサブタイプによって結合の強さが異なる。³H 標識した5︲HT を用いた結合実験により、スマトリプタンはヒト5︲HT 受容体のうち5︲HT₁D 受容体と最も強く結合することがわかっている。スマトリプタンが結合していない5︲HT₁D受容体をR、スマトリプタンの遊離形をS、スマトリプタンと5︲HT₁D 受容体の結合形をRS とし、R とS は次のように1:1 で反応するものとする。R + S ⇄ RSスマトリプタンの総濃度([S]+[RS])と5︲HT₁D 受容体の総濃度([R]+[RS])がともに100 nmol/L であるとき、5︲HT₁D 受容体のうちスマトリプタンが結合した割合が0.80 とすると、この反応の解離定数Kd に最も近いのはどれか。1つ選べ。

正答 (3)
正答は (3)。結合した割合0.80 から [RS]=80、[R]=[S]=20 nmol/L で、Kd=[R][S]÷[RS]=20×20÷80=5.0 nmol/L です。 結合形 [RS] = 100×0.80 = 80 nmol/L 遊離の受容体 [R] = 100-80 = 20 nmol/L 遊離のスマトリプタン [S] = 100-80 = 20 nmol/L Kd = [R][S]÷[RS] = 20×20÷80 = 5.0 nmol/L 【ほかの選択肢】 (1)(2)(4)(5) 上の計算から5.0 nmol/L 誤り 【ポイント】 Kd は、受容体の半分が結合するときの遊離形の薬の濃度で、小さいほど結合が強いことを表します。

出典:第110回 薬剤師国家試験 問201(厚生労働省 公表)出典元ページ

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