2 歳8 ケ月女児。1 週間前から腹痛を訴えることがあり、今朝になって、嘔吐したため、近医を受診した。母親からの聞き取り…
薬学実践問題（衛生） 第241問
2 歳8 ケ月女児。1 週間前から腹痛を訴えることがあり、今朝になって、嘔吐したため、近医を受診した。母親からの聞き取りでは、日頃から鉛を含む金属製アクセサリーを舐める癖があり、誤飲したおそれがあるとのことであった。レントゲン検査では異物は見当たらなかった。尿中のδ︲アミノレブリン酸濃度は10 mg/L と高値であった。また、血液検査では有核赤血球数の増加がみられ、赤血球遊離プロトポルフィリン濃度は180 μg/dL（基準値30～86 μg/dL）、原子吸光光度計で測定した血中鉛濃度は75 μg/dL であった。ヘムの生合成経路を表した下図中の1 ～5 のうち、この女児の中毒原因物質によって抑制される反応はどれか。2つ選べ。
正答 (2)(5)
正答は (2)と(5)。鉛はδ-アミノレブリン酸脱水酵素（反応2）とフェロケラターゼ（反応5）を阻害します。
図の反応2は、δ-アミノレブリン酸2分子からポルフォビリノーゲンをつくる δ-アミノレブリン酸脱水酵素（ALAD）の反応です。これが阻害されると、δ-アミノレブリン酸が増えて尿中に出ます。反応5は、プロトポルフィリンⅨに鉄（Fe²⁺）を入れてヘムにするフェロケラターゼの反応で、阻害されると赤血球遊離プロトポルフィリンが増えます。どちらも SH 基をもつ酵素で、鉛が結合して働きを失います。
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【ほかの選択肢】
(1) スクシニル CoA とグリシンから δ-アミノレブリン酸をつくる ALA 合成酵素の反応。鉛の主な阻害部位ではない 誤り
(3) ポルフォビリノーゲン4分子からヒドロキシメチルビランをつくる反応。鉛の主な阻害部位ではない 誤り
(4) プロトポルフィリノーゲンⅨの酸化の反応。鉛の主な阻害部位ではない 誤り
出典：第110回 薬剤師国家試験 問241（厚生労働省 公表）出典元ページ
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