薬物代謝酵素の遺伝子多型に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。…
薬学理論問題（薬剤） 第174問
薬物代謝酵素の遺伝子多型に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
- (1)CYP2C19 の遺伝子多型によってオメプラゾールの血中濃度時間曲線下面積（AUC）は変化するが、代謝物のAUC は変化しない。
- (2)CYP2D6 の遺伝子多型が関与するイミプラミンのpoor metabolizer（PM）では、活性代謝物の血中濃度が高い。
- (3)アザチオプリンを使用する前には、UDP︲グルクロン酸転移酵素（UGT1A1）の遺伝子多型の診断が行われている。
- (4)N︲アセチル転移酵素（NAT2）には遺伝子多型が存在し、日本人では約10％がイソニアジドのアセチル化反応速度が速い群に属する。
- (5)アルデヒド脱水素酵素（ALDH2）はPM の頻度に人種差があり、白人と比べて日本人ではPM の出現率が高い。
正答 (2)(5)
正答は (2)と(5)。イミプラミンの活性代謝物デシプラミンは CYP2D6 で代謝されるので PM で高くなり、ALDH2 の活性を欠く人は日本人に多くみられます。
イミプラミンは脱メチル化されて活性代謝物のデシプラミンになり、デシプラミンは CYP2D6 で水酸化されて消えます。CYP2D6 の PM ではこの段階が遅く、デシプラミンの血中濃度が高くなります。ALDH2 の活性の無い・低い遺伝子型は東アジアに多く、日本人では4割ほどにみられ、白人ではほとんどみられません。
【ほかの選択肢】
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(1) CYP2C19 の PM ではオメプラゾールの AUC が増え、代謝物（5-ヒドロキシオメプラゾール）の AUC は減る 誤り
(3) アザチオプリンの前に調べるのは NUDT15 などの遺伝子多型。UGT1A1 はイリノテカンの前に調べる 誤り
(4) 日本人ではアセチル化の速い群が約9割で、遅い群が約1割 誤り
出典：第109回 薬剤師国家試験 問174（厚生労働省 公表）出典元ページ
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