医薬品の代謝及び排泄に関する次の記述のうち、正しいものの組合せはどれか。…

人体の働きと医薬品 第55問

医薬品の代謝及び排泄に関する次の記述のうち、正しいものの組合せはどれか。a 代謝とは、物質が体内で化学的に変化することであり、有効成分も循環血液中へ移行して体内を循環するうちに徐々に代謝を受ける。b 小腸の消化管粘膜には、医薬品の代謝活性がないことが知られている。c 腎機能が低下した人では、正常な人よりも有効成分の尿中への排泄が遅れ、医薬品の効き目が過剰に現れたり、副作用を生じやすくなることがある。d 多くの有効成分は、血液中で血漿タンパク質と結合して複合体を形成しており、その複合体は腎臓で濾過されやすいため、有効成分が循環血液中に留まりにくく、作用が低下する原因となる。

正答 (2)
正答は (2)。正しいのは(a)と(c)です。 【(a)正しい ―― 代謝とは化学的な変化】 代謝とは、物質が体内で化学的に変化することです。有効成分も循環血液中へ移行して体内を循環するうちに、徐々に代謝を受けます。 代謝によって、作用を失ったり(不活性化)、体外へ排泄されやすい水溶性の物質に変化したりします。逆に、代謝を受けて初めて作用を持つようになる成分(プロドラッグ)もあります。 【(b)が誤り ―― 小腸の粘膜にも代謝活性がある】 小腸などの消化管粘膜や、肺、腎臓にも、医薬品を代謝する活性があることが明らかにされています。「代謝活性がない」とする設問は誤りです。
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代謝の中心が肝臓であることは間違いありませんが、肝臓だけではない、という点が問われます。 【肝初回通過効果】 経口投与された医薬品の有効成分は、消化管で吸収されると、門脈という血管を経由して、まず肝臓を通過します。このとき一部が代謝を受けるため、全身循環に到達する有効成分の量は、消化管で吸収された量よりも少なくなります。これを肝初回通過効果といいます。 この仕組みがあるため、肝機能が低下した人では、医薬品を代謝する能力が低く、有効成分の血中濃度が上昇しやすく、副作用を生じやすくなります。 【(c)正しい ―― 腎機能低下では排泄が遅れる】 腎機能が低下した人では、正常な人よりも有効成分の尿中への排泄が遅れ、血中濃度が下がりにくいため、医薬品の効き目が過剰に現れたり、副作用を生じやすくなったりします。 高齢者で副作用が出やすい理由のひとつが、まさにこれです。 【(d)が誤り ―― 複合体は濾過されない】 多くの有効成分は、血液中で血漿タンパク質(主にアルブミン)と結合して複合体を形成しています。この複合体は腎臓で濾過されません。設問は「濾過されやすい」としているので誤りです。 濾過されないことの帰結も押さえてください。 複合体は腎臓で濾過されないため、有効成分が循環血液中に留まりやすく、作用が持続する原因となります。 複合体は薬物代謝酵素の作用も受けません。 作用が「低下する」のではなく「持続する」。結論が正反対ですので、しっかり区別しておきましょう。 【排泄の経路】 代謝物の多くは腎臓から尿中へ排泄されますが、肝臓から胆汁中へ排泄されるものもあり、乳汁中へ移行するものもあります。授乳婦への注意はここにつながっています。

出典:登録販売者試験 令和6年度(群馬県 公表問題)出典元ページ

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