62 歳男性。15 年前に糖尿病と診断され治療を続けてきたが、血糖値のコントロールは不十分で、下肢の潰瘍の治療目的で入院…

薬学実践問題(薬剤) 第272問

62 歳男性。15 年前に糖尿病と診断され治療を続けてきたが、血糖値のコントロールは不十分で、下肢の潰瘍の治療目的で入院した。入院中に発熱と呼吸困難、咳を訴え、喀痰検査よりMRSA 感染症と診断され、バンコマイシン塩酸塩による治療を実施することになった。(身体所見及び検査値)体重60 kg、身長170 cm、ALT 23 IU/L、AST 18 IU/L、eGFR 24 mL/min/1.73 m²、HbA1c 9.2%(NGSP 値)この患者に対し、バンコマイシン塩酸塩を1 日1 回1 g、点滴静注することになった。初回投与開始後、3 時間及び24 時間(2 回目の投与直前)に採血を行いバンコマイシンの血中濃度を測定したところ、それぞれ40 μg/mL 及び16 μg/mLであった。次の採血ポイントとして、定常状態における最低血中濃度の90%以上に到達した最初のトラフ濃度を測定したい。この患者における消失半減期(h)と次の採血ポイントの組合せとして適切なのはどれか。1つ選べ。ただし、バンコマイシンの体内動態は線形1︲コンパートメントモデルに従うものとし、ln 2 = 0.693、ln 5 = 1.609 とする。

薬剤師 2021年(令和3年) 第272問の選択肢の図
正答 (6)
正答は (6)。半減期は約 16 h で、定常状態の90%を初めて超えるトラフは3回目の投与の後、つまり4回目の投与直前です。 3時間後から24時間後までの21時間で、濃度は 40 から 16 μg/mL に下がりました。 ke × 21 h = ln(40 ÷ 16)= ln 2.5 = ln 5 − ln 2 = 1.609 − 0.693 = 0.916 ke = 0.916 ÷ 21 h ≒ 0.0436 h⁻¹ t₁/₂ = 0.693 ÷ 0.0436 h⁻¹ ≒ 15.9 h ≒ 16 h
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1日1回(τ = 24 h)投与で、n 回目の投与後のトラフは定常状態のトラフの(1 − e^(−n·ke·τ))倍です。 e^(−ke·τ) = e^(−0.0436 × 24) = e^(−1.047) ≒ 0.35 n = 2(3回目の投与直前):1 − 0.35² ≒ 0.88(88%) n = 3(4回目の投与直前):1 − 0.35³ ≒ 0.96(96%) 90%を初めて超えるのは4回目の投与直前です。 【ほかの選択肢】 (1)〜(5) 半減期が 12・14 h の組合せと、3回目の投与直前(88%)は計算と合わない 誤り

出典:第106回 薬剤師国家試験 問272(厚生労働省 公表)出典元ページ

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