43 歳男性。妻38 歳、長男4 歳。フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病のため大学病院血液内科にて化学療法中(…

薬学実践問題(薬剤) 第285問

43 歳男性。妻38 歳、長男4 歳。フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病のため大学病院血液内科にて化学療法中(シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン)である。また、化学療法に伴う副作用軽減のため、処方1 の薬剤を服用している。右眼に霧視が発現したため、近隣の眼科を受診した。網膜浮腫と周辺部の血管炎があり、大学病院眼科にて精査のため入院となった。化学療法実施中であり、眼底所見から、サイトメガロウイルス網膜炎と診断され、ガンシクロビル点滴静注600 mg/day の投与が開始された。(検査所見)白血球4,360/μL、好中球2,065/μL、リンパ球1,720/μL、好塩基球490/μL、CMV 抗体陽性、Hb 12 g/dL、右眼の矯正視力は今回受診時測定不能、左眼1.2、HbA1c 8.7%、CCr 61 mL/min(処方1 )オルメサルタン口腔内崩壊錠10 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)フェブキソスタット錠20 mg 1 回3 錠(1 日3 錠)ラベプラゾールNa 錠10 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)フルコナゾールカプセル100 mg 1 回1 個(1 日1 個)1 日1 回 朝食後眼内の炎症が改善したため、処方2 の薬剤の服用による治療となった。(処方2 )バルガンシクロビル錠450 mg 1 回2 錠(1 日4 錠)1 日2 回 朝夕食後 7 日分1 週間服用後、同一の内服薬を14 日分処方され、退院となった。前問で処方された内服薬は、注射剤であるガンシクロビルの消化管吸収を改善することによって経口製剤化した医薬品である。有効成分の吸収に影響する因子を考慮するために、構造式及び物性値から主たる吸収改善の機構を推定した。最も適当なのはどれか。1つ選べ。pKa:約7.6分配係数:0.0095(1︲オクタノール/pH 6.96 緩衝液)

薬剤師 2024年(令和6年) 第285問の図
正答 (4)
正答は (4)。バルガンシクロビルはガンシクロビルにバリンをエステル結合させたもので、小腸のペプチドトランスポーター(PEPT1)の基質となって吸収されます。 構造式では、ガンシクロビルの水酸基の一つに L-バリンがエステル結合しています。分配係数は 0.0095 と小さく、脂溶性は低いままなので、受動拡散が良くなったのではありません。アミノ酸エステルにしたことで、小腸の PEPT1 に認識されて取り込まれ、吸収された後にエステラーゼで加水分解されてガンシクロビルになります。 【ほかの選択肢】
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(1) 塩酸塩だが、ガンシクロビルの吸収が悪い主な原因は溶けにくさではなく膜を通りにくいこと 誤り (2) 分配係数は非常に小さく、疎水性を高めて受動輸送を改善したものではない 誤り (3) 活性体への変換は腸管や肝臓のエステラーゼによるもので、腸内細菌によるものではない 誤り (5) P-糖タンパク質は細胞の外へくみ出す排出輸送体で、吸収を促すものではない 誤り

出典:第109回 薬剤師国家試験 問285(厚生労働省 公表)出典元ページ

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