75 歳男性。体重67 kg。農作業中に意識を失い倒れているところを発見され救急外来へ搬送された。痙れん性てんかん重積状…
薬学実践問題（薬剤） 第267問
75 歳男性。体重67 kg。農作業中に意識を失い倒れているところを発見され救急外来へ搬送された。痙れん性てんかん重積状態と診断され、ジアゼパム注射液10 mg を投与したが、痙れんが持続したため、ホスフェニトインナトリウム注射液1,500 mg が追加投与された。痙れんが改善した後、ホスフェニトインナトリウム7.5 mg/kg/day で維持された。経口摂取可能となったため以下の処方に変更され、7 日間服用後の患者の定常状態における平均血漿中フェニトイン濃度（Cₛₛ）は10 μg/mL であった。（処方）フェニトイン散10％ 1 回1 g （1 日3 g）1 日3 回 朝昼夕食後 7 日分その後、てんかんの痙れん発作が起こったためフェニトイン散10％の投与量を1 日3.5 g（フェニトインとして350 mg/day）に増量したところ、Cₛₛ は20 μg/mLとなった。フェニトインの代謝速度はミカエリス・メンテン（Michaelis︲Menten）式に従うものとすると、この患者におけるミカエリス定数（Kₘ）と最大消失速度（Vₘₐₓ）に最も近い値の組合せはどれか。1つ選べ。ただし、フェニトインは主に肝代謝により消失し、定常状態における消失速度は代謝速度に等しいと仮定する。また、フェニトインのバイオアベイラビリティは100％とし、てんかんの発作前後ではKₘ とVₘₐₓ は変化しないものとする。
正答 (4)
正答は (4)。2つの投与量と定常状態の濃度をミカエリス・メンテン式に入れて解くと、Kₘ ＝ 4.0 μg/mL、Vₘₐₓ ＝ 420 mg/day です。
定常状態では、投与速度（R）＝ 消失速度 ＝ Vₘₐₓ × Css ÷（Kₘ ＋ Css）です。
1日300 mg のとき：300 ＝ Vₘₐₓ × 10 ÷（Kₘ ＋ 10）
1日350 mg のとき：350 ＝ Vₘₐₓ × 20 ÷（Kₘ ＋ 20）
2式から Vₘₐₓ を消す：30 ×（Kₘ ＋ 10）＝ 17.5 ×（Kₘ ＋ 20）
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12.5 × Kₘ ＝ 350 − 300 ＝ 50 → Kₘ ＝ 4.0 μg/mL
Vₘₐₓ ＝ 300 ×（4 ＋ 10）÷ 10 ＝ 420 mg/day
確かめ：420 × 20 ÷（4 ＋ 20）＝ 350 mg/day
フェニトイン散10％ 1日3 g はフェニトイン 300 mg/day です。
【ほかの選択肢】
(1)(2)(3)(5) どれも上の2つの式を同時に満たさない 誤り
出典：第108回 薬剤師国家試験 問267（厚生労働省 公表）出典元ページ
最終更新日
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