60 歳女性。右上葉原発性肺腺がんと診断され、右上葉切除術が施行された。その後、術後補助化学療法が施行され経過観察となっ…
薬学実践問題(生物) 第219問
60 歳女性。右上葉原発性肺腺がんと診断され、右上葉切除術が施行された。その後、術後補助化学療法が施行され経過観察となった。術後4 年経過時、胸部CT 写真で右鎖骨上窩リンパ節に転移が認められ、再発と診断された。ALK 融合遺伝子陽性が確認されたため、クリゾチニブ250 mg、1 日2 回の投与による治療が開始された。投与13 日目時点でリンパ節の腫瘍は縮小傾向を認めた。各時点における主な検査値は以下のとおりである。肝機能検査値 投与前 8 日目 13 日目AST(IU/L) 30 100 350ALT(IU/L) 30 120 400ALP(IU/L) 200 600 2,000総ビリルビン(mg/dL) 1.0 1.1 1.3本症例では、遺伝子変異により生じたALK 融合遺伝子及びALK 融合タンパク質が検出されている。がんとこの遺伝子変異に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
- (1)この患者のがん細胞では、染色体上、ALK 遺伝子の一部分に逆位が生じている。
- (2)この患者のALK 融合タンパク質では、チロシンキナーゼ活性が亢進している。
- (3)この患者では、ALK 融合遺伝子が親から遺伝したと考えられる。
- (4)この患者のALK 融合遺伝子は、フィラデルフィア染色体の形成により生じる。
- (5)ALK 融合遺伝子の検出にはELISA 法が用いられる。
正答 (1)(2)
正答は (1)と(2)。肺腺がんの ALK 融合遺伝子は主に2番染色体の短腕内の逆位でできる EML4-ALK で、融合タンパク質はチロシンキナーゼが常に活性化しています。
逆位によって EML4 遺伝子の前半と ALK 遺伝子のキナーゼ領域を含む後半がつながり、融合タンパク質が二量体をつくって ALK のチロシンキナーゼが働き続け、がん細胞の増殖を促します。クリゾチニブ・アレクチニブなどの ALK 阻害薬はこのキナーゼを阻害します。
【ほかの選択肢】
(3) がん細胞で後から生じた体細胞の変異で、親から遺伝したものではない 誤り
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(4) フィラデルフィア染色体(9番と22番の転座)でできるのは BCR-ABL 融合遺伝子 誤り
(5) ALK 融合遺伝子の検出には FISH 法・RT-PCR 法・免疫組織化学染色・次世代シークエンサーなどを使う。ELISA 法は使わない 誤り
出典:第107回 薬剤師国家試験 問219(厚生労働省 公表)出典元ページ
最終更新日
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