薬剤師

2 歳女児。体重10 kg。1 日数回の全身強直間代性痙れんを発現し、約3 ヶ月前にミオクローヌスてんかんと診断され、バ…

薬学実践問題（病態）　第298問

2 歳女児。体重10 kg。1 日数回の全身強直間代性痙れんを発現し、約3 ヶ月前にミオクローヌスてんかんと診断され、バルプロ酸Na シロップの投与が開始された。痙れん発作の頻度は減少したが、最近、呼びかけに応答しないなどの意識障害が頻回に見られるようになったため入院加療となった。（入院時の検査値等）総ビリルビン1.0 mg/dL、血清アルブミン3.2 g/dL、AST 110 IU/L、ALT 92 IU/L、γ︲GTP 24 IU/L、血中アンモニア180 μg/dL、バルプロ酸の血中トラフ濃度60 μg/mLこの患者の血漿アンモニア濃度が基準値（12～66 μg/dL）より高い値であることの原因として、最も可能性の高いのはどれか。1つ選べ。

正答 (4)
正答は (4)。バルプロ酸は尿素サイクルの働きを妨げ、アンモニアを尿素に変えにくくするため、高アンモニア血症を起こします。 バルプロ酸の代謝物は、尿素サイクルの最初の酵素（カルバモイルリン酸合成酵素Ⅰ）の働きに必要な N-アセチルグルタミン酸の生成を妨げます。また、カルニチンを減らしてミトコンドリアの働きを弱めることも関わります。バルプロ酸の濃度が有効域でも起こり、意識障害の原因になります。 【ほかの選択肢】 (1) 筋の障害ではアンモニアがここまで上がる説明にならない　誤り (2) 低酸素血症はアンモニア上昇の主な原因ではない　誤り
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(3) 腎血流の減少では主に BUN・クレアチニンが上がる　誤り (5) 腸内のウレアーゼを阻害すればアンモニアの産生は減る。バルプロ酸の作用でもない　誤り

出典：第108回 薬剤師国家試験 問298（厚生労働省 公表）出典元ページ

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