89 歳女性。体重40 kg。高血圧症及び慢性心不全に対して処方1 で薬物治療を行っている。独居で入院拒否があるため、医…

薬学実践問題(生物) 第220問

89 歳女性。体重40 kg。高血圧症及び慢性心不全に対して処方1 で薬物治療を行っている。独居で入院拒否があるため、医師と薬剤師、看護師が訪問している。最近、下腿浮腫が出現し、労作時の息苦しさや疲労感が強くなってきたため、血液検査を実施したところ、脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N 端フラグメント(NT︲proBNP)値が3 ケ月前の450 pg/mL から下記の検査値になっていた。(処方1 )エナラプリルマレイン酸塩錠5 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)ビソプロロールフマル酸塩錠0.625 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)アゾセミド錠60 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)スピロノラクトン錠50 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)1 日1 回 朝食後 14 日分(検査値)Na 141 mEq/L、K 4.8 mEq/L、eGFR 54 mL/min/1.73 m²、NT︲proBNP 1,180 pg/mL※ なお、NT︲proBNP 値900 pg/mL 以上は治療対象となる心不全の可能性が高い。その後、訪問医は継続中だった処方1 のうち、エナラプリルのみを中止して、新たに処方2 を追加した。(処方2 )サクビトリルバルサルタンNa 水和物錠50 mg 1 回1 錠(1 日2 錠)1 日2 回 朝夕食後 7 日分下図は、脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)の生成と代謝の過程を示している。BNP は、mRNA からBNP 前駆体タンパク質として翻訳された後、切断されて血中に分泌される。サクビトリルが阻害する酵素ネプリライシンの作用部位は、切断1 ~3 のいずれかである。以下の記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

薬剤師 2024年(令和6年) 第220問の図
正答 (1)(4)
正答は (1)と(4)。BNP と NT-proBNP は主に心室の筋肉から分泌され、ネプリライシンは BNP そのものを切断する切断3の位置で働きます。 BNP の前駆体(1〜134)から、まずシグナルペプチド(ペプチドA、1〜26)が切られ(切断1)、残りの proBNP(27〜134)が分泌の際に、NT-proBNP(ペプチドB、27〜102)と BNP(103〜134)に分かれます(切断2)。血中の BNP はネプリライシンなどで切られて活性を失います(切断3)。サクビトリルはこの分解を阻害し、BNP などの作用を強めます。
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【ほかの選択肢】 (2) NT-proBNP はペプチドB。ペプチドAはシグナルペプチド 誤り (3) 血中で安定なのは NT-proBNP の方で、BNP より半減期が長い 誤り (5) NT-proBNP には生理活性がほとんど無く、Na⁺ の排出を促す作用はもたない 誤り 【ポイント】 サクビトリルを飲むと BNP は分解されにくくなって高めに出るため、心不全の評価には NT-proBNP が使われます。

出典:第109回 薬剤師国家試験 問220(厚生労働省 公表)出典元ページ

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