52 歳男性。身長167 cm、体重56 kg。最近、右首のくぼみあたりに腫れやしこりがあり、近医を受診した。医師の診察…
薬学実践問題（化学） 第215問
52 歳男性。身長167 cm、体重56 kg。最近、右首のくぼみあたりに腫れやしこりがあり、近医を受診した。医師の診察により、頸部リンパ節腫大を認めたため、医師は精査目的で地域医療支援病院の血液内科を紹介した。病変部位の生検の結果、ホジキンリンパ腫と診断された。3 日後からABVD 療法を開始する予定である。（ABVD 療法）投与量 投与時間 投与スケジュール（処方1 ）ドキソルビシン塩酸塩注射用 25 mg/m²/day 30 分 day 1，15（処方2 ）ブレオマイシン塩酸塩注射用 10 mg/m²/day 30 分 day 1，15（処方3 ）ビンブラスチン硫酸塩注射用 6 mg/m²/day 15 分 day 1，15（処方4 ）ダカルバジン注射用 375 mg/m²/day 60 分 day 1，151 コースは28 日間で、4 コースを実施する。なお、4 コース実施後にISRT（病巣部放射線照射療法）を施行予定処方4 の薬物はプロドラッグであり、代謝物がDNA と共有結合を形成して抗腫瘍効果を示す。以下の代謝経路に示す化合物のうち、DNA 塩基による求核置換反応を受け、薬効を示す活性本体として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。
- (1)Ａ
- (2)Ｂ
- (3)Ｃ
- (4)Ｄ
- (5)Ｅ
正答 (4)
正答は (4)。ダカルバジンの代謝で最後に生じるメチルジアゾニウムイオン（Ｄ）が、DNA の塩基の求核攻撃を受けてメチル基を渡し、N₂ が抜けます。
ダカルバジンは肝臓の CYP で N-メチル基が酸化されて（Ａ）、ホルムアルデヒド（Ｂ）が外れ、モノメチルトリアゼン（Ｃ）になります。Ｃが分解すると、アミノイミダゾールカルボキサミド（Ｅ）とメチルジアゾニウムイオン（Ｄ）ができます。Ｄは窒素分子という非常によい脱離基をもつので、グアニンの O⁶ 位や N⁷ 位などに攻撃されてメチル化（SN2 反応）が起こります。
解説の続きをみる続きを閉じる
【ほかの選択肢】
(1) Ａは酸化を受けた中間体で、まだ DNA をメチル化しない 誤り
(2) Ｂはホルムアルデヒドで、外れる副生成物 誤り
(3) Ｃは活性体の前の段階で、分解してＤを生じる 誤り
(5) Ｅはメチル基を渡した後に残る部分で、活性本体ではない 誤り
【ポイント】
同じ仕組みで働く薬にテモゾロミドがあり、こちらは肝臓での代謝を必要とせず、自然に分解して活性体を生じます。
出典：第110回 薬剤師国家試験 問215（厚生労働省 公表）出典元ページ
最終更新日
「薬学実践問題（化学）」のほかの問題
- 2023年（令和5年） 第214問84 歳男性。妻との二人暮らし。軽度のアルツハイマー型認知症と診断され、ドネペジル塩酸塩
- 2024年（令和6年） 第213問57 歳男性。身長175 cm、体重63 kg。患者は大腸がんの治療で、3 ケ月前より病
- 2026年（令和8年） 第211問59 歳男性。身長 170 cm、体重 82 kg。会社の健康診断で血糖値が高いことを毎
- 2021年（令和3年） 第209問65 歳女性。2 日ほど前から、下腹部の痛みを感じ、皮疹が発現したため、かかりつけ医を受
- 2022年（令和4年） 第207問50 歳男性。高血圧の治療のため、近隣の内科クリニックに通院中である。喫煙歴30 年（1
- 2022年（令和4年） 第214問25 歳女性。妊娠なし。最近、便秘気味のため一般用医薬品を求めて薬局を訪れた。薬剤師が症
スポンサーリンク