抗悪性腫瘍薬であるイリノテカンはプロドラッグである。この薬物の製剤と代謝に関する以下の問に答えよ。…

薬学理論問題（薬剤）　第178問

抗悪性腫瘍薬であるイリノテカンはプロドラッグである。この薬物の製剤と代謝に関する以下の問に答えよ。イリノテカンは酵素（ア）によって活性代謝物（イ）に変換され、さらに酵素（ウ）によって代謝物（エ）に変換され不活化される。（ア）の酵素及び（イ）の構造式、（ウ）の酵素及び（エ）の構造式のそれぞれの組合せとして、正しいのはどれか。1つ選べ。Ａ　ＢCH₃　CH₃HO　O　OO　ON NN　N₃C　₃ＣCH₃₃SOONN₃C　O

(1)CYP3A4　Ａ　硫酸転移酵素　Ｃ
(2)UDP︲グルクロン酸転移酵素　Ａ　CYP3A4　Ｂ
(3)カルボキシルエステラーゼ　Ａ　UDP︲グルクロン酸転移酵素　Ｂ
(4)CYP3A4　Ｂ　硫酸転移酵素　Ｃ
(5)UDP︲グルクロン酸転移酵素　Ｂ　カルボキシルエステラーゼ　Ａ
(6)カルボキシルエステラーゼ　Ｂ　UDP︲グルクロン酸転移酵素　Ａ

正答 (3)

正答は (3)。イリノテカンはカルボキシルエステラーゼで SN-38（Ａ）になり、UDP-グルクロン酸転移酵素でグルクロン酸抱合体（Ｂ）となって不活化されます。構造式Ａは、カンプトテシンの骨格に水酸基（フェノール性の OH）をもつ SN-38 です。Ｂはその水酸基にグルクロン酸が結合した SN-38 グルクロニド、Ｃは硫酸が結合した形です。イリノテカンの側鎖のカルバメート（ピペリジノピペリジン）が、カルボキシルエステラーゼで切り離されて SN-38 になります。SN-38 は主に UGT1A1 でグルクロン酸抱合されます。

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【ほかの選択肢】 (1)(4) CYP3A4 は、イリノテカンを活性の無い酸化物に変える経路で、SN-38 はつくらない。不活化の主な経路は硫酸抱合ではない　誤り (2)(5)(6) 活性化はカルボキシルエステラーゼ、不活化は UGT の順。酵素や構造式の組合せが合わない　誤り【ポイント】 UGT1A1*6・*28 をもつ人は SN-38 の抱合が遅く、好中球減少や下痢が重くなりやすいことが知られています。

出典：第109回薬剤師国家試験問178（厚生労働省公表）出典元ページ

最終更新日 2026年11月5日

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